研究背景
当地时间2019年1月10日~12日，第11届美国T细胞淋巴瘤论坛（TCLF）在美国加利福利亚州召开。本次论坛上我国北京大学肿瘤医院宋玉琴教授代表研究团队，口头报告了一项西达本胺在中国难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤患者的多中心、前瞻性的真实世界研究，结果证实了西达本胺带来的生存获益，并且在联合治疗中没有发生意外的不良事件（AE）。 为此特别整理研究详细内容，以期让广大读者更好地理解研究结果、明确西达本胺所展现的良好疗效及安全性以及今后将为临床实践带来的改变。 西达本胺作为一种新型的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC）药物，已于2014年被中国批准口服治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。这项多中心、前瞻性的观察性研究旨在进一步阐明西达本胺应用于真实世界的安全性和疗效。 研究设计 患者入组标准如下：①根据2008年世界卫生组织（WHO）标准定义的不同PTCL亚型患者，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）及其他亚型；②既往治疗后未缓解或缓解后复发。符合条件的患者接受西达本胺单药或与其他方案联合治疗。 在基线进行评估，然后每6周进行一次评估。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR），总生存期（OS）和安全性情况。 主要结果 2015年2月至2017年12月期间，来自中国216个研究中心的共计1064例患者被纳入分析。入组患者中最常见的疾病亚型为PTCL-NOS和AITL。接受西达本胺单药和与其他方案联合治疗的患者比例分别为52%和48%。 西达本胺单药治疗组和联合治疗组患者的ORR分别为47.0%和65.4%。与单药治疗组相比，接受联合治疗的AITL和PTCL-NOS患者的ORR显著更高，分别为76.5%和63.3%。 总生存期数据 中位随访至4.9个月时（随访期0~36.2个月），所有患者的中位OS为13.1个月。单药治疗和联合治疗组的中位OS分别为11.2个月和15.0个月。分层分析显示，与单药治疗相比，联合治疗显著提升了淋巴瘤国际预后指数（IPI）2~3 (40.2%对63.4%, P<0.01)和IPI 4~5 (28.9%对58.2%, P<0.01)患者的ORR；在患者生存期相关数据中也发现了类似的结果。 西达本胺的治疗耐受性良好，并且在联合治疗中没有发生意外的AE。大多数AE为1~2级。西达本胺单药治疗的患者最常见的3~4级AE分别为中性粒细胞减少症（15.2％）、血小板减少症（12.5％）和疲劳（7.8％）。而对于接受西达本胺联合治疗的患者，最常见的3~4级AE是中性粒细胞减少症（33.1％）、血小板减少症（28.0％）和贫血症（18.6％）。 研究结论 这项研究作为世界范围内针对难治性或复发性PTCL患者最大规模的真实世界研究，证实了西达本胺单药治疗带来的生存获益。此外，研究者推荐在中/高风险患者应用西达本胺联合治疗方案，安全性可控。未来需要进一步研究发现西达本胺与其他化疗、靶向和免疫疗法的最佳组合方案。 宋玉琴教授 北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师 中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员 曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作、在美国进修淋巴瘤临床诊治。先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题，省级优秀中青年科学家基金；获省级科技进步三等奖，发表论文40余篇，主译学术专著2部。 整理编辑 | 中国医学论坛报 刘芊 陈茜
